Awọn ọja

Iyipada iyipada ti jiini ABL1 si jiini BCR ni abajade ti ikosile ti oncogenic BCR-ABL1 amuaradagba idapọ, eyiti o ṣe afihan aisan lukimia myeloid onibaje ti eniyan (CML), rudurudu myeloproliferative kan ti a ro pe apaniyan nigbagbogbo titi di ifihan ti idile imatinib ti tyrosine kinase. inhibitors (TKI).Bibẹẹkọ, aibikita ti awọn sẹẹli sẹẹli CML si itọju TKI ati intrinsic tabi resistance ti o gba tun jẹ awọn idi loorekoore fun itẹramọṣẹ arun ati ilọsiwaju ipele blastic ti o ni iriri ninu awọn alaisan lẹhin awọn itọju aṣeyọri akọkọ.Nibi, a ṣe iwadii ipa ti o ṣeeṣe fun MAPK15/ERK8 kinase ni BCR-ABL1-igbẹkẹle autophagy, ilana bọtini kan fun leukhemogenesis ti o fa oncogene.Ni aaye yii, a ṣe afihan agbara ti MAPK15 lati gba oncogene ni ti ara si awọn vesicles autophagic, ti n jẹrisi idawọle wa ti ipa ti o ni ibatan ti ẹkọ nipa ti ara fun MAP kinase yii ni iyipada ifihan agbara nipasẹ oncogene yii.Nitootọ, nipa ṣiṣe awoṣe BCR-ABL1 ifihan agbara ninu awọn sẹẹli HeLa ati t aking anfani ti a physiologically ti o yẹ awoṣe fun eda eniyan CML, ie K562 ẹyin, a afihan wipe BCR-ABL1-induced autophagy ti wa ni ilaja nipasẹ MAPK15 nipasẹ awọn oniwe-agbara lati se nlo pẹlu LC3-ebi. awọn ọlọjẹ, ni ọna ti o gbẹkẹle LIR.O yanilenu, a tun ni anfani lati dabaru pẹlu BCR-ABL1-induced autophagy nipasẹ ọna elegbogi ti a pinnu lati dena MAPK15, ṣiṣi iṣeeṣe ti sise lori kinase yii lati ni ipa autophagy ati awọn arun ti o da lori iṣẹ cellular yii.Nitootọ, lati ṣe atilẹyin fun iṣeeṣe ti ọna yii, a ṣe afihan pe idinku ti ikosile ti MAPK15 endogenous ṣe idiwọ ilọsiwaju sẹẹli ti o gbẹkẹle BCR-ABL1, in vitro, ati dida tumo, ni vivo, nitorinaa pese ọna asopọ “druggable” aramada laarin BCR-ABL1 ati eniyan CML.