Awọn ọja

A ṣe alabapade awọn ilana ilana iṣaaju ninu eyiti dihydrotestosterone (DHT) ṣe ipa ipadanu rẹ lori amuaradagba ti o ni ibatan homonu parathyroid (PTHrP) ipanilara jiini nipasẹ estrogen receptor (ER) α, ṣugbọn kii ṣe olugba androgen (AR), ninu awọn sẹẹli alakan igbaya MCF-7 .Nibi, a ṣe iwadii boya iru ibaraenisepo ligand-iparun receptor (NR) aberrant wa ninu awọn sẹẹli LNCaP akàn pirositeti.Ni akọkọ, a jẹrisi pe awọn sẹẹli LNCaP ṣe afihan iye nla ti AR ni awọn ipele aifiyesi ti ERα/β tabi olugba progesterone.Mejeeji idinku ti PTHrP ati imuṣiṣẹ ti awọn jiini antijini pato-pirositeti ni a ṣe akiyesi lẹhin iṣakoso ominira ti 17β-estradiol (E2), DHT, tabi R5020.Ni ibamu pẹlu imọran pe LNCaP AR padanu iyasọtọ ligand rẹ nitori iyipada kan (Thr-Ala877), awọn adanwo pẹlu siRNA ti o fojusi NR oniwun fihan pe AR monopolized ipa ti olulaja ti ilana ti o gbẹkẹle homonu ti o pin, eyiti o ni ibatan nigbagbogbo. pẹlu iparun translocatio n ti yi mutant AR.Iwadii Microarray ti ilana apilẹṣẹ nipasẹ DHT, E2, tabi R5020 ṣe afihan pe diẹ sii ju idaji awọn jiini ti o wa ni isalẹ ti AR (Thr-Ala877) bori ninu awọn sẹẹli LNCaP.Ti iwulo pataki, a rii pe AR (iru-ẹgan [wt]) ati AR (Thr-Ala877) jẹ iduro deede fun awọn ibaraẹnisọrọ E2-AR.Awọn adanwo microscopy Fluorescence ṣe afihan pe mejeeji EGFP-AR (wt) ati EGFP-AR (Thr-Ala877) jẹ iyasọtọ agbegbe laarin arin lẹhin itọju E2 tabi DHT.Pẹlupẹlu, awọn idanwo onirohin ṣafihan pe diẹ ninu awọn sẹẹli alakan miiran ṣe afihan aberrant E2-AR (wt) ti o jọra ti iyẹn ninu awọn sẹẹli LNCaP.Ninu eyi a ṣe afihan wiwa awọn ibaraenisepo ifaramọ laarin wt AR ati E2 ninu awọn sẹẹli alakan ti o ni imọlara homonu kan.