Awọn ọja

Sigma receptor 1 (σR1) jẹ amuaradagba transmembrane ti kii-opioid ti o le ṣiṣẹ bi chaperone molikula ni awọ membran endoplasmic reticulum-mitochondrial.Ligands fun σR1, gẹgẹbi (+) - pentazocine [(+) -PTZ], funni ni idaabobo neuroprotection ti o samisi ni vivo ati in vitro.Laipẹ a ṣe atupale phenotype retinal ti awọn eku ti ko ni σR1 (σR1 KO) ati ṣe akiyesi mofoloji retinal deede ati iṣẹ ni awọn eku ọdọ (ọsẹ 5-30) ṣugbọn dinku awọn idahun scotopic ala odi (nSTRs), pipadanu retinal ganglion cell (RGC), ati idalọwọduro ti awọn axon nafu ara opiki ni ibamu pẹlu ailagbara retinal inu nipasẹ ọdun kan.Awọn data wọnyi mu wa lati ṣe idanwo idawọle pe σR1 le ṣe pataki ni didaju aapọn retinal onibaje;A ti lo àtọgbẹ bi awoṣe ti aapọn onibaje.Lati pinnu boya σR1 nilo fun (+) -PTZ awọn ipa neuroprotective, awọn RGC akọkọ ti o ya sọtọ lati iru egan (WT) ati awọn eku σR1 KO ti farahan si xanthine-xanthine oxidase (10 µM): 2 mU / milimita) lati fa aapọn oxidative ni wiwa tabi isansa ti (+) -PTZ.A ṣe ayẹwo iku sẹẹli nipasẹ ebute deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL).Lati ṣe ayẹwo awọn ipa ti aapọn onibaje lori iṣẹ RGC, àtọgbẹ ti fa ni 3-ọsẹ C57BL/6 (WT) ati σR1 KO eku, lilo streptozotocin lati fun awọn ẹgbẹ mẹrin: WT nodiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB). ), σR1 KO ti kii-DB, ati σR1 KO-DB.Lẹhin ọsẹ 12 ti àtọgbẹ, nigbati awọn eku ti di ọsẹ 15-ọsẹ, titẹ inu intraocular (IOP) ti gbasilẹ, a ṣe idanwo electrophysiologic (pẹlu wiwa awọn nSTRs), ati pe nọmba awọn RGC ni a ka ni awọn apakan itan-akọọlẹ retinal. Awọn iwadii in vitro fihan pe (+) -PTZ ko le ṣe idiwọ iku ti aapọn oxidative ti awọn RGC ti o kore lati awọn eku σR1 KO ṣugbọn o funni ni aabo to lagbara lodi si iku ti awọn RGC ti o kore lati awọn eku WT.Ninu awọn ẹkọ ti aapọn onibaje ti o fa nipasẹ àtọgbẹ, IOP ti wọn ni awọn ẹgbẹ asin mẹrin wa laarin iwọn deede;sibẹsibẹ, ilosoke pataki kan wa ninu IOP ti awọn eku σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) ni akawe si awọn ẹgbẹ miiran ti a ni idanwo (σR1 KO ti kii-DB, WT ti kii-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).Nipa idanwo electrophysiologic, awọn nSTR ti σR1 KO awọn eku ti kii ṣe DB jẹ iru awọn eku WT ti kii ṣe DB ni awọn ọsẹ 15;sibẹsibẹ, wọn dinku ni pataki ninu awọn eku σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) ni akawe si awọn ẹgbẹ miiran, pẹlu, paapaa, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Gẹgẹbi a ti ṣe yẹ, nọmba awọn RGC ni awọn eku σR1 KO ti kii ṣe DB jẹ iru awọn eku WT ti kii-DB ni awọn ọsẹ 15, ṣugbọn labẹ aapọn onibaje ti àtọgbẹ awọn RGC diẹ wa ni awọn retinas ti σR1 KO-DB eku. Eyi ni ijabọ akọkọ. ti n ṣe afihan lainidi pe awọn ipa ti neuroprotective ti (+) -PTZ nilo σR1.Awọn eku σR1 KO ṣe afihan eto retinal deede ati iṣẹ ni awọn ọjọ-ori ọdọ;sibẹsibẹ, nigba ti tunmọ si awọn onibaje wahala ti àtọgbẹ, nibẹ jẹ ẹya isare ti retinal iṣẹ aipe ni σR1 KO eku iru awọn ti ganglion cell alailoye ti wa ni woye ni a Elo sẹyìn ọjọ ori ju nodiabetic σR1 KO eku.Data naa ṣe atilẹyin idawọle pe σR1 ṣe ipa pataki ninu aapọn retinal modu latiing ati pe o le jẹ ibi-afẹde pataki fun arun ifẹhinti.