Awọn ọja

Iyatọ ti awọn fibroblasts orbital sinu adipocytes ti o dagba ati ikojọpọ atẹle ti adipose tissue ti han ni ilọsiwaju ti Graves' orbitopathy (GO).Autophagy ni ipa ninu adipogenesis, ṣugbọn diẹ ni a mọ nipa ipa ti autophagy ni ibẹrẹ ati ilọsiwaju ti GO.Ero ti iwadi yii ni lati ṣe iwadi ipa ti autophagy ni pathogenesis ti GO.Orbital adipose / connective tissue explants lati awọn alaisan ti o ni GO ati lati awọn koko-ọrọ deede, bakanna bi awọn fibroblasts orbital ti o ya sọtọ, ni a ṣe ayẹwo.Adipogenesis ti fa nipasẹ lilo iyatọ iyatọ pẹlu tabi laisi hydrogen peroxide, ati pe a ti lo adaṣe adaṣe ni lilo bafilomycin A1 ati Atg5-irun-irun kukuru kukuru RNA (shRNA).Awọn autophagosomes ni a ṣe idanimọ nipasẹ microscopy elekitironi.Ikosile ti awọn Jiini ti o ni ibatan autophagy ati awọn ifosiwewe transcription ti o ni ibatan adipogenesis ni a ṣe atupale nipasẹ akoko gidi yiyipada transcription-polymerase pq lenu ati/tabi itupalẹ iwo-oorun blot.Ikojọpọ droplet lipid ni a ṣe ayẹwo nipasẹ Epo Red O idoti.Autophagic vacuoles jẹ lọpọlọpọ ninu awọn sẹẹli GO ju awọn sẹẹli ti kii ṣe GO lọ (p<0.05).Ikosile ti awọn Jiini ti o ni ibatan autophagy jẹ pataki ti o ga julọ ni awọn tissu GO ati awọn sẹẹli ju ninu awọn ẹlẹgbẹ wọn ti kii ṣe GO, ni atele.Interleukin-1β pọ si LC3-II, p62, ati amuaradagba Atg7 ninu awọn sẹẹli GO.Ikojọpọ autophagosome ni a fihan ni ọjọ 4 ti adipogenesis ati dinku nipasẹ ọjọ 10, pẹlu idasile droplet lipid.Ifihan ti LC3 ati awọn ọlọjẹ p62 pọ si laarin awọn wakati 48 ti iyatọ ati dinku diẹdiẹ lati ọjọ 4 si 10. Bafilomycin A1 itọju ati Atg5 knockdown nipasẹ shRNA inhibited lipid droplet accumulation and suppressed ikosile ti adipogenic asami.Autophagy ti a pọ ni GO àsopọ ati awọn ẹyin akawe si ti kii-GO tissu ati awọn sẹẹli, ni iyanju pe autophagy ṣe ipa kan ninu GO pathogenesis.Ifọwọyi autophagy le jẹ ibi-afẹde itọju fun GO.