Awọn ọja

Ikojọpọ iparun ti fọọmu mutant ti amuaradagba iparun Lamin-A, ti a pe ni Progerin (PG) tabi Lamin AΔ50, waye ni Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) tabi Progeria, arun arugbo ti o yara.Ọkan ninu awọn aami akọkọ ti rudurudu jiini yii jẹ isonu ti ọra abẹ-cutaneous nitori lipodystrophy iyalẹnu. ipa ti ikosile PG ni agbara iyatọ ti laini sẹẹli yii, ọkan ninu awọn awoṣe adipogenic ti a lo julọ.Awọn proteomics pipo (iTRAQ) ni a ṣe lati ṣe iwadi ipa ti ikojọpọ PG.Ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ ti o yipada ni a fọwọsi nipasẹ imunoblotting ati PCR akoko gidi.Mitochondrial iṣẹ ti a atupale nipa wiwọn ti a) awọn mitochondrial basal aṣayan iṣẹ-ṣiṣe, b) awọn superoxide anion gbóògì ati c) awọn ẹni kọọkan ṣiṣe ti awọn ti o yatọ eka ti awọn atẹgun pq.We ri wipe lori-ikosile PG nipasẹ lentivi ral gene ifijiṣẹ nyorisi kan idinku ninu oṣuwọn afikun ati si awọn abawọn ni agbara adipogenic nigbati a bawe si iṣakoso.Atupalẹ awọn ọlọjẹ pipo ṣe afihan awọn ọlọjẹ 181 ni pataki (p <0.05) ti a ṣe atunṣe ni PG-ṣafihan preadipocytes.Iṣẹ mitochondrial ti bajẹ ninu awọn sẹẹli ti n ṣalaye PG.Ni pataki, a ti rii ilosoke ninu iṣẹ ṣiṣe ti eka I ati iṣelọpọ apọju ti anion Superoxide.Iṣeduro pẹlu Awọn Ẹya Atẹgun Reactive (ROS) awọn aṣoju scavenger n ṣafẹri si idinku ninu proteolysis autophagic bi a ti fi han nipasẹ LC3-II/LC3-I ratio.PG ikosile ninu awọn sẹẹli 3T3L1 ṣe igbega awọn ayipada ni ọpọlọpọ Awọn ilana Igbesi aye, pẹlu eto ti cytoskeleton, iṣelọpọ ọra, kalisiomu ilana, itumọ, kika amuaradagba ati iran agbara nipasẹ mitochondria.Awọn data wa teramo idasi ti ikojọpọ ROS si phenotype ti ogbo ti tọjọ ati fi idi ọna asopọ mulẹ laarin ailagbara mitochondrial ati isonu ti proteostasis ni HGPS.