Awọn ọja

Awọn ipa ti awọn itọsẹ lori iṣẹ atpase P-glycoprotein: awọn iyatọ ninu awọn aiṣedeede ti basal ati awọn iṣẹ igbẹkẹle-verapamil.

P-glycoprotein (P-gp), glycoprotein membran pilasima ti o ni nkan ṣe pẹlu phenotype resistance multidrug, jẹ iduro fun itunjade ti o gbẹkẹle ATP ti ọpọlọpọ awọn oogun amphiphilic.Lilo awọn vesicles membran ti a pese sile lati inu laini sẹẹli sooro pupọ DC-3F/ADX, a ṣe iwadi nipa rudurudu ti basali (ie ni isansa oogun) ati awọn iṣẹ P-gp ATPase ti o gbẹkẹle verapamil ti a fa nipasẹ ọpọlọpọ awọn detergents, ni ti kii-solubilizing, bi daradara bi ni solubilizing, awọn ifọkansi.Solubilization awo ilu ti o ni ilọsiwaju pẹlu ifọkansi ifọkansi ifọkansi ti npọ si ni abojuto nipasẹ tuka ina ati awọn adanwo centrifugation.Fun awọn ifọkansi ifọkansi ifọkansi ti kii ṣe solubilizing, gbogbo awọn ifọṣọ ti a ti idanwo ayafi DOC fa idinamọ apakan ti iṣẹ-ṣiṣe P-gp ATPase, eyiti ko ni ibamu pẹlu iye ti awọn oniruuru ti idanwo ti a dapọ si awọn membran.Onínọmbà ti iṣẹ-ṣiṣe P-gp ti o fa verapamil ṣe afihan pe iṣẹ-ṣiṣe P-gp ATPase jẹ iyatọ ti o yatọ nipasẹ awọn oriṣiriṣi awọn ifọkansi ni awọn ifọkansi ti kii-solubilizing.Nitorinaa, awọn ibaraenisepo kan pato laarin P-gp ati awọn ifọṣọ ni o ṣee ṣe diẹ sii lati waye kuku ju ibajẹ awọ ilu agbaye kan.Lẹhin isọdọtun nipasẹ ọpọlọpọ awọn ohun elo ti a ti ni idanwo, iṣẹ ṣiṣe P-gp ATPase basal jẹ idinamọ patapata, ayafi niwaju CHAPS eyiti o le ṣe itọju iṣẹ yii ni ipele ti o jọra si eyiti a ṣe iwọn ni awọn membran abinibi.Bibẹẹkọ, imuṣiṣẹ P-gp ATPase ti o fa verapamil ti sọnu lakoko P-gp solubilization nipasẹ CHAPS, ṣugbọn gba pada lẹhin fomipo ti CHAPS ni isalẹ ifọkansi micellar pataki rẹ.Awọn akiyesi wọnyi tọkasi awọn ibaraenisepo kan pato laarin P-gp ati awọn ohun elo CHAPS laarin awọn micelles adalu.Ni apapọ, data wa ti n ṣe afihan awọn ibaraẹnisọrọ pato P-gp/detergents wa ni ibamu pẹlu ipo ti awọn aaye gbigbe oogun lori awọn ibugbe P-gp transmembrane.