Awọn ọja

Arun ẹdọ ọra ti ko ni ọti-lile (NAFLD) ni ọpọlọpọ awọn ipinlẹ arun ti o wa lati iwọn kekere steatosis ti o jẹ afihan idaduro ajeji ti awọn lipids laarin awọn sẹẹli ẹdọ si steatohepatitis (NASH) ti n ṣafihan ikojọpọ ọra, iredodo, balloon ati ibajẹ ti hepatocytes, ati fibrosis.Nikẹhin, steatohepatitis le ja si ẹdọ cirrhosis ati hepatocellular carcinoma. Ninu iwadi yii a ti ṣe atupale awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi oriṣiriṣi mẹta, A/J, C57BL/6J, ati PWD/PhJ, ti o ṣe afihan awọn iwọn oriṣiriṣi ti steatohepatitis nigba ti a nṣakoso 3,5-diethoxycarbonyl -1,4-dihydrocollidine (DDC) ti o ni ounjẹ.Ayẹwo ikosile jiini RNA-Seq, itupalẹ amuaradagba ati profaili ti iṣelọpọ ni a lo lati ṣe idanimọ awọn jiini / awọn ọlọjẹ ti o yatọ ati awọn ipele metabolite rudurudu ti awọn ayẹwo ẹdọ inu Asin lori itọju DDC-itọju.Itupalẹ ipa ọna ṣe afihan iyipada ti arachidonic acid (AA) ati S-adenosylmethionine (SAMe) iṣelọpọ agbara lori awọn ipa ọna miiran.Lati loye awọn iyipada ti iṣelọpọ ti arachidonic aci d metabolism ni ina ti awọn profaili ikosile arun kan awoṣe kainetik ti ọna yii ni idagbasoke ati iṣapeye ni ibamu si awọn ipele metabolite.Lẹhinna, awoṣe naa ni a lo lati ṣe iwadi ni awọn ipa siliki ti awọn ibi-afẹde oogun ti o pọju fun steatohepatitis.A ṣe idanimọ iṣelọpọ AA/eicosanoid bi o ti ni rudurudu pupọ ninu awọn eku ti o fa DDC ni lilo apapọ ti esiperimenta ati ni ọna siliki.Atupalẹ wa ti ọna ọna iṣelọpọ AA / eicosanoid ni imọran pe 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE), 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) ati prostaglandin D2 (PGD2) ti wa ni rudurudu ninu awọn eku DDC.A ṣe afihan siwaju sii pe awoṣe ti o ni agbara le ṣee lo fun asọtẹlẹ didara ti awọn iyipada ijẹ-ara ti o da lori data transcriptomics ni ipo ti o ni ibatan arun.Pẹlupẹlu, iṣelọpọ SAME ni a ṣe idanimọ bi idamu nitori itọju DDC.Orisirisi awọn Jiini bi daradara bi diẹ ninu awọn metabolites ti module yi fihan iyato laarin A/J ati C57BL/6J lori awọn ọkan ọwọ ati PWD/PhJ lori awọn miiran.